Di Amerika Barat Kuno, perlombaan terbesar di dunia akan segera dimulai. Ribuan orang berbaris di San Diego untuk menempuh perjalanan sejauh lebih dari enam ribu kilometer demi kesempatan memenangkan hadiah utama sebesar lima puluh juta dolar. Dengan berakhirnya era kuda, para peserta diperbolehkan menggunakan kendaraan apa pun yang mereka inginkan. Para pesaing harus bertahan dalam kondisi yang melelahkan, menempuh jarak hingga seratus kilometer sehari melintasi gurun tak berpenghuni. Steel Ball Run benar-benar merupakan acara yang tak tertandingi. Johnny Joestar, seorang pemuda mantan pembalap kuda yang lumpuh, datang ke San Diego untuk menyaksikan dimulainya balapan. Di sana ia bertemu Gyro Zeppeli, seorang pembalap yang mengenakan dua bola baja di pinggangnya alih-alih senjata. Johnny menyaksikan Gyro menggunakan salah satu bola bajanya untuk melepaskan kekuatan fantastis, memaksa seorang pria menembak dirinya sendiri selama duel. Di tengah aksi tersebut, Johnny secara tak sengaja menyentuh bola baja itu dan merasakan kekuatan mengalir melalui kakinya, memungkinkan dia berdiri untuk pertama kalinya dalam dua tahun. Bertekad untuk menemukan rahasia bola baja tersebut, Johnny memutuskan untuk ikut serta dalam balapan, dan begitulah petualangan anehnya melintasi Amerika dalam Steel Ball Run pun dimulai.