Lethal Sacrifice mengikuti kisah seorang mantan agen operasional khusus yang terpaksa kembali ke dunia kriminal setelah keluarganya dijadikan sandera dalam sebuah permainan politik yang mematikan. Alur cerita berpusat pada pengejaran lintas negara di mana sang tokoh utama harus melakukan serangkaian misi berbahaya yang melanggar hukum demi memenuhi tuntutan organisasi misterius. Inti cerita bergerak pada dilema moral yang mendalam ketika ia harus memilih antara menyelamatkan orang-orang yang ia cintai atau mencegah serangan teroris skala besar yang dapat merenggut ribuan nyawa tak berdosa. Konflik ini semakin memanas dengan munculnya pengkhianatan dari dalam instansi lamanya, memaksa sang agen untuk bertarung sendirian tanpa dukungan logistik maupun hukum. Dapatkah ia menyelesaikan pengorbanan terakhir ini tanpa kehilangan jati dirinya, ataukah harga yang harus dibayar terlalu tinggi bagi seorang pria yang sudah kehilangan segalanya?